抑止microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉冷却 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是受虐肺小动脉 (PA) 范例，造成右心室 (RV) 后负荷缩减并就此造成死亡。 近 20 年来，PAH 的化疗夺得了长足的突飞猛进，尤其是随着载体药物的应用。然而，目前这些化疗仅限于毛细血管收缩，大约在 5% 的 PAH 病患里面起功用，并且完全不能扭转阐释毛细血管。深入研究得出结论，SMCs 而不是上皮细胞 选择作为细胞来源建立最初内膜以闭塞小动脉。因此，探求卫生保健SMC阐释的最初方法在化疗PAH里面具有重要本质。

在该团队之前的深入研究里面，找到 miR-30a 在体内急性哮喘（AMI）病患和哺乳动物的毒素里面以及体外脱水刺激后培育的脑组织里面显着上升，并通过减缓自噬使肝脏功能恶化。同样，脱水是 PAH 毛细血管阐释的关键激活程序，并且 miR-30a 水平的变异也可能参与 PASMC 的阐释。 本深入研究重点关注脱水后 PAH 病患、PAH 哺乳动物建模和 PASMC 里面 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/脱水其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 哺乳动物里面 miR-30a 的遗传和药理学减缓来评估对 PA 和 RV 阐释的负面影响。 此外，可用 miR-30a 减缓剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探求一种最初的 PAH 化疗投递策略。

深入研究最初设计：

深入研究首先找到了PAH病患、PAs和PASMCs脱水后miR-30a上升；沉默 miR-30a 过重 Su5416/脱水人体内建模里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

哺乳动物建模1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以尽量减少 Su5416/脱水人体内建模里面的毛细血管范例；

哺乳动物建模2：敲除 miR-30a 可弱化 PA 的凋亡以扭转 MCT 人体内建模里面的毛细血管阐释；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 人体内建模里面的 RVSP、RV 肥大和肾病；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的功用，并通过减缓 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究观察到 miR-30a 在 PAH 病患的毒素里面以及在脱水后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 里面的隐含缩减。 此外，找到 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的减至。 在 Su5416/脱水其会和 MCT 其会的 PAH 哺乳动物里面，miR-30a 的基因纠正有效地扭转了 PA 阐释并缩减了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 投递策略表明出高效率，可减缓 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时减缓 P53 可以部分减缓这些有益功用。

评论出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.