抑制microRNA-30a可减轻肺动脉真空的血管重构

冠状动脉加压 (PAH) 是一种危险性疾病，其特征是癫痫大肠小动脉 (PA) 范例，加剧右心室 (RV) 后负荷缩减并最终加剧死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗取得了持续发展的突飞猛进，常常是随着靶向药物的应用。然而，目前这些治疗仅限于尿酸，大约在 5% 的 PAH 患者中的起作用，并且几乎不能逆转便是微血管。研究成果表明，SMCs 而不是内皮细胞核 必需作为细胞核来源建起最初内膜以闭塞小动脉。因此，探求预防SMC便是的最初方法在治疗PAH中的具有举足轻重意味。

在该设计团队之后的研究成果中的，挖掘出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患者和食肉动物的血液中的以及体外高热刺激后培养的心肌细胞核中的显着升温，并通过减缓自噬使心脏功能恶化。某种程度，高热是 PAH 微血管便是的不可或缺一连串机制，并且 miR-30a 技术水平的变化也可能参与 PASMC 的便是。 本研究成果重点非议高热后 PAH 患者、PAH 食肉类似物和 PASMC 中的 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/高热可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 食肉动物中的 miR-30a 的遗传和药理学减缓来分析对 PA 和 RV 便是的影响。 此外，适用 miR-30a 减缓剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探求一种最初的 PAH 治疗派送策略。

研究成果的设计：

研究成果首先挖掘出了PAH患者、PAs和PASMCs高热后miR-30a升温；沉默 miR-30a 再加 Su5416/高热食肉类似物三维中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

食肉类似物1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞核凋亡以尽量减少 Su5416/高热食肉类似物三维中的的微血管范例；

食肉类似物2：敲除 miR-30a 可强化 PA 的凋亡以逆转 MCT 食肉类似物三维中的的微血管便是；同时，敲除 miR-30a 再加 MCT 食肉类似物三维中的的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 中的的作用，并通过减缓 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 患者的血液中的以及在高热后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 中的的表达缩减。 此外，挖掘出 miR-30a 激活了 PASMC 中的 P53 的大幅提高。 在 Su5416/高热可借和 MCT 可借的 PAH 食肉动物中的，miR-30a 的基因组缺失有效地逆转了 PA 便是并缩减了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 派送策略显示出高效率，可降低 miR-30a 技术水平并减低 PAH 的疾病表型，同时减缓 P53 可以以外降低这些有益作用。

撰文注解：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.